故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经 考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。 另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？
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艾拉·比蒂 查理·汉纳姆 丽贝卡·豪尔 薇姬·克里普斯 莎拉·保罗森 比莉·洛德 杰西卡·巴登 汤姆·菲茨帕特里克 安珀·安布罗斯 Roberta Fossile Robbie Kaller 卢卡·普塞杜 Oliver Spenceman A.J.坦嫩 Jayne Kimberley Bloom
莫莉·香侬 Samantha Browne-Walters Gage Banister Emily Dayton Evans Malcolm Fuller Erin Noel Grennan Maya Jai Pinson Alison Rich Kristine Zbornik